Из Лос-Сантоса Си-Джей уезжает в изгнание — через Сан-Фиерро и Лас-Вентурас — и сюда же возвращается для финального разговора.

Лос-Сантос — пародия на Лос-Анджелес начала девяностых: гетто, пляжи Санта-Марии, вывеска «Вайнвуд» на холмах и особняки богачей.

Город разделён между бандами: зелёные Гроув-стрит, фиолетовые «Балласы», жёлтые «Вагос» и бирюзовые «Ацтекас».

Беспорядки после суда над Тенпенни превращают его в поле боя, где решается судьба Джонсонов.